RAPAMUNE®
Drágeas
1mg e 2 mg
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Rapamune®
Nome genérico: sirolimo
APRESENTAÇÕES
Rapamune® 1 mg em embalagem contendo 60 drágeas.
Rapamune® 2 mg em embalagem contendo 30 drágeas.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 13 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada drágea de Rapamune® 1 mg ou 2 mg contém 1 mg ou 2 mg de sirolimo, respectivamente.
Excipientes: lactose monoidratada, macrogol, estearato de magnésio, talco, monooleato de glicerila, goma laca,
sulfato de cálcio anidro, celulose microcristalina, sacarose, dióxido de titânio, poloxâmer,
povidona,racealfatocoferol (vitamina E), cera de carnaúba, essências minerais inodoras, tinta Opacode vermelha,
propilenoglicol, óxido férrico amarelo (para drágeas 2 mg) e óxido férrico marrom (para drágeas 2 mg).
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Rapamune® (sirolimo) é indicado para prevenção da rejeição de órgãos em pacientes transplantados renais.
Recomenda-se que seja utilizado inicialmente em regimes terapêuticos com a ciclosporina e corticosteroides.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O sirolimo é um imunossupressor (medicamento que inibe o sistema imunológico) que, diferentemente de outros
imunossupressores, inibe a proliferação celular e a produção de anticorpos. O sirolimo liga-se a uma proteína
chamada mTOR (Mammalian Target of Rapamycin), inibindo sua atividade, e assim suprimindo a proliferação
de células.
O tempo para o medicamento atingir a concentração máxima no sangue é de aproximadamente 3 horas.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Rapamune® é contraindicado a pessoas com alergia conhecida ao sirolimo ou a qualquer um de seus
componentes.
Este medicamento é contraindicado para menores de 13 anos de idade.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Informe seu médico se você tem ou teve problemas no fígado ou alguma doença que possa ter afetado este
órgão, já que isto pode alterar a dose de Rapamune®.
O uso de medicação imunossupressora (que diminui as defesas do corpo) pode causar um aumento na chance de
desenvolver infecções e possível risco de linfoma (um tipo de câncer). Apenas os médicos com experiência em
terapia imunossupressora e no tratamento de pacientes transplantados renais devem utilizar Rapamune®. O
médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para o
acompanhamento do paciente.
Medicamentos imunossupressores podem diminuir a capacidade de defesa do seu organismo, podendo aumentar
o risco de desenvolver câncer dos tecidos linfoides ou de pele.
Os pacientes devem ser avisados que a exposição à luz do sol e aos raios UV somente deve ser feita se estiverem
vestindo roupas que os protejam e se estiverem usando protetor solar com um alto fator de proteção devido ao
risco aumentado de câncer de pele.
Ainda não foram realizados estudos dos efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. Portanto, os
pacientes em uso de Rapamune® devem ser advertidos para não dirigir veículos ou operar máquinas.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu
médico se está amamentando.
É necessário usar métodos contraceptivos eficazes antes do início, durante e por 12 semanas após o término do
tratamento com Rapamune®. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes.
Atenção: Este medicamento contém corantes que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que
acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de
doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.
Interações Medicamentosas
Não se recomenda a administração concomitante (ao mesmo tempo) do Rapamune® com outras medicações que
inibam a enzima do fígado CYP3A4 (como cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina ou
claritromicina) ou que induzam a enzima do fígado CYP3A4 (como rifampicina ou rifabutina).
Substâncias que inibem a CYP3A4 incluem, mas não se limitam a:
* Bloqueadores do canal de cálcio: diltiazem, nicardipina, verapamil.
* Antifúngicos: clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol.
* Antibióticos: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina.
* Agentes procinéticos gastrintestinais: cisaprida, metoclopramida.
* Outros: bromocriptina, cimetidina, ciclosporina, danazol, inibidores da protease (utilizados no tratamento de
HIV e hepatite C, que incluem medicamentos como ritonavir, indinavir, boceprevir e telaprevir).
* Suco de pomelo.
Substâncias que induzem a CYP3A4 incluem, mas não se limitam a:
* Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína.
* Antibióticos: rifabutina, rifampicina, rifapentina.
* Fitoterápicos: erva de São João (Hypericum perforatum, hipericina).
A interação farmacocinética de sirolimo com outros medicamentos que sejam administrados concomitantemente
está discutida abaixo. Estudos de interações medicamentosas foram conduzidos como segue:
* diltiazem
O diltiazem é um substrato e inibidor da CYP3A4 e P-gp. Os níveis do sirolimo devem ser monitorados e pode
ser necessário reduzir a dose se o diltiazem for administrado concomitantemente.
* verapamil
O verapamil é um inibidor da CYP3A4. Os níveis de sirolimo devem ser monitorados e deve-se considerar uma
redução adequada da dose dos dois medicamentos.
* eritromicina
A eritromicina é um inibidor da CYP3A4. Os níveis de sirolimo devem ser monitorados e deve-se considerar
uma redução adequada da dose dos dois medicamentos.
* cetoconazol
O cetoconazol é um potente inibidor da CYP3A4 e P-gp. A administração concomitante do Rapamune® com
cetoconazol não é recomendada.
A dose única do Rapamune® não alterou as concentrações plasmáticas do cetoconazol no estado de equilíbrio em
12 horas.
* rifampicina
A rifampicina é um potente indutor da CYP3A4 e da P-gp. A administração concomitante do Rapamune® com
rifampicina não é recomendada.
Ausência de Interações Medicamentosas
Não foram observadas nos estudos realizados interações significativas de sirolimo com: aciclovir, atorvastatina,
digoxina, glibenclamida (gliburida), nifedipina, 0,3 mg norgestrel/0,03 mg etinilestradiol, metilprednisolona,
sulfametoxazol/trimetroprima e tacrolimo.
ciclosporina
A ciclosporina é um substrato e inibidor da CYP3A4 e da P-gp.
Os pacientes que recebem sirolimo e ciclosporina devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de
rabdomiólise (quebra das fibras musculares) (ver Precauções).
* ciclosporina em microemulsão [(ciclosporina, USP) MODIFICADA]
Recomenda-se que o Rapamune® seja administrado 4 horas após a dose da ciclosporina em microemulsão
[(ciclosporina, USP) MODIFICADA].
Inibidores da HMG-CoA Redutase, Fibratos
Os pacientes que recebem Rapamune® e inibidores da HMG-CoA redutase e/ou fibratos devem ser monitorados
quanto ao desenvolvimento de rabdomiólise (quebra das fibras musculares).
Inibidores da calcineurina
Foi relatada síndrome urêmica hemolítica/púrpura trombocitopênica trombótica/microangiopatia trombótica
(SHU/PTT/MAT) induzida pelo inibidor da calcineurina nos pacientes que receberam sirolimo com um inibidor
da calcineurina (ver Precauções).
Vacinação
Os imunossupressores podem comprometer a resposta à vacinação. Durante o tratamento com
imunossupressores, incluindo o Rapamune®, a vacinação pode ser menos eficaz. Deve-se evitar a administração
de vacinas com microrganismos vivos atenuados durante o tratamento com Rapamune®.
Alimentação
A ingestão concomitante (ao mesmo tempo) de alimentos altera a biodisponibilidade do sirolimo após a
administração de Rapamune® drágeas. Assim, deve-se escolher por administrar o Rapamune® sempre com ou
sem alimentos. Desta forma, podemos manter o nível sanguíneo mais estável.
O suco de pomelo (grapefruit) interfere no metabolismo do medicamento. Esse suco não deve ser administrado
com Rapamune® drágeas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Rapamune® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do produto:
Rapamune® 1 mg: drágea triangular, branca, com a impressão “RAPAMUNE 1 mg” em tinta vermelha.
Rapamune® 2 mg: drágea triangular, amarela a bege, com a impressão “RAPAMUNE 2 mg” em tinta vermelha.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Rapamune® deve ser usado apenas por via oral. Tome sempre o medicamento exatamente como orientado por
seu médico.
O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para o
acompanhamento do paciente.
Pacientes com Risco Imunológico Baixo a Moderado
Terapia com Rapamune® combinado à ciclosporina
Em receptores de um primeiro transplante renal, deve-se administrar uma dose de ataque do Rapamune® de 6
mg, uma única vez, seguida de dose de manutenção de 2 mg por dia, diariamente, juntamente com a ciclosporina
e corticosteroides, dois medicamentos que são usados de acordo com o médico do paciente. Nesses pacientes a
ciclosporina pode ser retirada entre 2 e 4 meses após o transplante renal em pacientes com risco imunológico
baixo a moderado e a dose de Rapamune® deve ser aumentada, de acordo com o médico do paciente.
Rapamune® após a retirada da ciclosporina [Referido como Esquema de Manutenção de Rapamune®]
Inicialmente, os pacientes devem receber uma terapia de Rapamune
® em associação à ciclosporina. Entre 1 a 4
meses após o transplante, a ciclosporina deve progressivamente descontinuada por 4 a 8 semanas e a dose de
deve ser ajustada a fim de obter níveis de concentrações mínimos no sangue total. O médico do paciente deve, a
seu critério, ajustar essas doses.
Pacientes de Alto Risco Imunológico
Terapia com Rapamune® em associação
Recomenda-se que Rapamune® seja usado em associação com tacrolimo e corticosteroides no primeiro ano após
o transplante em pacientes de alto risco.
Para pacientes que recebem Rapamune® com tacrolimo, a terapia com Rapamune® deve ser iniciada com uma
dose de ataque de até 10 mg nos dias 1 e 2 após o transplante. Com início no dia 3, uma dose de manutenção
inicial de 5 mg/dia deve ser administrada.
Para pacientes que recebem Rapamune® com ciclosporina, a terapia com Rapamune® deve ser iniciada com uma
dose de ataque de até 15 mg no dia 1 após o transplante. Com início no dia 2, uma dose de manutenção inicial de
5mg/dia deve ser administrada.
Recomenda-se que Rapamune® seja tomado 4 horas após a administração da ciclosporina.
Caso tenha tomado mais Rapamune® do que deveria, consulte seu médico ou dirija-se a um hospital
imediatamente. Leve sempre com você o frasco do medicamento, mesmo que esteja vazio.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso tenha se esquecido de tomar Rapamune®, tome-o assim que se lembrar, a menos que precise tomar a sua
dose de ciclosporina durante as próximas 4 horas. Neste caso, não tome a dose em falta do Rapamune® mas
continue a tomar os seus medicamentos como de costume. Não tome uma dose dupla para compensar uma dose
esquecida e tome sempre Rapamune® e a ciclosporina com um intervalo de aproximadamente 4 horas.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como os demais medicamentos, Rapamune® pode ter efeitos adversos. Porém, uma vez que o Rapamune® é
tomado em associação com outros medicamentos, os efeitos adversos não podem ser sempre atribuídos, com
absoluta certeza, ao Rapamune®.
Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia,
infecção fúngica, infecção viral, infecção bacteriana, herpes simples, infecção do trato urinário, trombocitopenia
(diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas), anemia (diminuição da quantidade de células
vermelhas do sangue: hemácias), leucopenia (redução das células de defesa no sangue: leucócitos), hipocalemia
(níveis baixos de potássio sanguíneo), hipofosfatemia (níveis baixos de fosfato no sangue), hiperlipidemia
[incluindo hipercolesterolemia (nível de colesterol alto)], hiperglicemia (níveis altos de glicose no sangue),
hipertrigliceridemia (níveis aumentados de triglicérides no sangue), retenção de líquidos, diabetes mellitus, dor
de cabeça, taquicardia (aceleração dos batimentos cardíacos), hipertensão (pressão alta), linfocele, dor
abdominal, constipação (prisão de ventre), diarreia, náusea, rash (erupção cutânea), acne, artralgia (dor nas
articulações), proteinúria (aumento de proteína na urina e/ou eliminação de proteínas na urina), distúrbio
menstrual [incluindo amenorreia (ausência de menstruação) e menorragia (menstruação longa ou intensa)],
cicatrização prejudicada, edema (inchaço), edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo), pirexia
(febre), dor, teste de função hepática anormal (incluindo enzimas hepáticas: alanina aminotransferase aumentada
e aspartato aminotransferase aumentada), creatinina sanguínea aumentada (substância eliminada pela urina cujo
aumento no sangue indica que há algum problema no funcionamento dos rins), lactato desidrogenase sanguínea
aumentado (DHL – enzima do fígado e dos músculos).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sepse (infecção
generalizada), pielonefrite (infecção dos rins), infecção por citomegalovírus, herpes zoster, carcinoma de células
escamosas da pele (tipo de câncer de pele), carcinoma de células basais (tipo de câncer de pele), síndrome
hemolítico-urêmica (doença grave caracterizada por diminuição aguda da função dos rins, anemia e diminuição
das plaquetas – responsáveis pela coagulação do sangue), neutropenia (diminuição de um tipo de célula de
defesa no sangue: neutrófilos), hipersensibilidade (incluindo angioedema [inchaço das partes mais profundas da
pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica], reação anafilática e reação anafilactoide), derrame
pericárdico (acúmulo de líquido na membrana que envolve o coração), trombose venosa (incluindo trombose
venosa profunda), embolia pulmonar (entupimento de uma veia do pulmão por um coágulo), pneumonite,
derrame pleural, epistaxe (sangramento nasal), pancreatite (inflamação do pâncreas), estomatite (inflamação da
mucosa da boca), ascite (acúmulo de líquido no abdômen), osteonecrose (morte de células ósseas), cisto
ovariano.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção por
micobactérias (incluindo tuberculose), infecção pelo vírus Epstein-Barr, linfoma (câncer que se origina nos
linfonodos: gânglios), melanoma maligno (tipo de câncer de pele), distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
(tipo de câncer do sistema linfoide), pancitopenia (diminuição de todas as células do sangue), púrpura
trombocitopênica trombótica, linfedema (inchaço causado por distúrbio no sistema linfoide), hemorragia
pulmonar (perda excessiva de sangue nos pulmões), dermatite esfoliativa (descamação da pele), síndrome
nefrótica (doença das células renais que gera perda de proteína), glomeruloesclerose segmentar focal (distúrbio
que acomete os glomérulos do rim).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): proteinose alveolar,
vasculite (inflamação da parede de um vaso sanguíneo) de hipersensibilidade.
Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): carcinoma neuroendócrino
da pele (tipo de câncer de pele), síndrome de encefalopatia posterior reversível*.
* Reação Adversa identificada pós-comercialização.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
A experiência com superdose é limitada. Em geral, os efeitos adversos de superdose são compatíveis com os
mencionados no item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?. Devem ser seguidas as condutas
gerais de suporte em todos os casos de superdosagem. Com base na baixa hidrossolubilidade (capacidade de
dissolver na água) e na alta taxa de ligação do sirolimo a eritrócitos (glóbulos vermelhos) e às proteínas
plasmáticas (parte líquida do sangue), é de se esperar que o sirolimo não seja dialisável (retirado do sangue pela
diálise) em quantidade significante.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
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